一. 藥廠倉庫的設計要點

藥廠的管理中，倉庫管理是很重要的組成部分，物流管理主要是在倉庫。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求：

第二十六條：倉貯區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求，并定期監(jiān)測。

倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致，如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。

第四十二條：待檢、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格的物料要專區(qū)存

放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。根據(jù)《藥品 GMP 認證檢查項目》要求：

? 2401 ：倉儲區(qū)有足夠的空間，允許原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、待檢品、合格品和不合格品退回的或回收的產(chǎn)品等按秩序合理貯存，并有明呈狀態(tài)標志；

? 2402 ：倉儲區(qū)有適當?shù)恼彰骱屯L設施，能保持干燥，清潔整齊；

? 2403：倉儲區(qū)對溫、濕度及特殊要求的物料有有效地控制措施；

? 2404：倉儲區(qū)的不合格、回收或退回的產(chǎn)品應單獨存放；

? 2405：具有對不合格、回收或退回產(chǎn)品及時處理的辦法及其詳細記錄；

? 2406：收貨區(qū)有外包裝清潔場所；

? 2407 ：取樣場所（室）的潔凈級別與生產(chǎn)要求一致，并有必要的防止污染和交叉污染的有效設施。

根據(jù)《藥品 GMP 檢查指南》中對倉儲的檢查內(nèi)容如下：

1．倉儲區(qū)平面布局圖。 2 ．溫、濕度汁的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。

3．照明、通風設施，溫、濕度控制管理文件。4．“五防”設施及管理文件。

5. 特殊儲存條件及管理文件。6．物料、成品儲存管理文件。7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。9．檢查取樣室／設拖位置、條件。

等等。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求，中外合資企業(yè)的經(jīng)驗，

目前物流管理的動向是實行機械化作業(yè)和計算機管理，在計算機管理中，則實行聯(lián)網(wǎng)化管理。因此對現(xiàn)代藥廠倉儲物流管理和設計有以下幾方面的要求和特點：

1. 藥廠倉庫的設置應根據(jù)：(a).物料穩(wěn)定性；(b).物料種類(成品、原料、包裝材料、中間體等)；(c),狀態(tài)(待驗、合格、不合格、退貨)來分類。通常物料的保管條件應和生產(chǎn)條件至少一致，一般溫度 <30℃，相對濕度 <60%，特殊要求另定，有的甚至要設冷庫。

2. 根據(jù)需要應有空調(diào)通風設施，冬季應有采暖系統(tǒng)，以保持倉庫內(nèi)的恒溫。

3. 倉庫的設計至少應有三個通道：(a),人流通道；(b).原輔料、包裝材料等進口通道；(c).成品出口通道。此外還應有(d).與生產(chǎn)車間及配料、稱量室的通道。倉庫同樣應做到人流、物流分開。由于進庫的原輔料和出廠的成品都需要化驗，所以倉庫里應考慮一個中間區(qū)：一是等待取樣區(qū)，一是等待發(fā)料區(qū)。

倉庫在人流通道中應設有更衣室、廁所、浴室等設施；在原輔料、包裝材料進口區(qū)應設有取樣間、取樣區(qū)，取樣區(qū)為物料未取樣前的停留區(qū)域，取樣間為QA(質(zhì)量保證部)取樣用地域，在取樣間常裝有層流裝置，取樣間內(nèi)只允許放一個品種，一個批號的物料，以免混料。取過樣的樣品可轉(zhuǎn)入待驗區(qū)，合格后轉(zhuǎn)入合格區(qū)，掛牌表示。

倉庫內(nèi)應按成品、包裝材料、原輔料等劃分區(qū)域，每個區(qū)域內(nèi)再分合格品區(qū)、待驗區(qū)和不合格品區(qū)域。另專設：印刷材料(標簽、說明書)、貴重物品、退貨等區(qū)域，保管要有嚴格設置和措施。對于頭孢類青霉素類、激素類產(chǎn)品應分開放置， 并需要吸塑包裝，以免交叉污染。

4. 倉庫和外界，倉庫與生產(chǎn)區(qū)接界處都應有緩沖間，緩沖間二邊均應設門， 并設互鎖，不允許二邊門同時開啟。

5. 倉庫設計一般采用全封閉式，而且采用燈光照明，對光照有一定的要求。倉庫周圍不允許有窗，既便有窗也不允許開啟，以防積塵，也防鼠類、蟲類進入。有窗部位外面要安裝鐵柵欄，以保證物品安全。

6. 倉庫的地面要求平整，尤其在貨架區(qū)，由于是高位貨架和高位鏟車運作區(qū)，特別要求地面平整，一般要求平整度為 1000±2mm。

高位貨架應采用冷軋鋼板質(zhì)量較好，如用熱軋鋼板，對鋼板厚度要求稍厚些。

貨架焊接處要求質(zhì)量較高，無砂眼，表面要進行防銹處理。貨架豎立時要求測量其垂直度，不得有傾斜。

倉庫地面要進行硬化處理，其處理可用環(huán)氧樹脂或聚胺脂涂層，一般不用水泥地面，尤其用高位鏟車運作時，易起塵，難以清潔。

7. 倉庫內(nèi)不設地溝、地漏，目的是為了不讓細菌滋生。倉庫內(nèi)應設工衛(wèi)間， 放置專用的清潔工具，清洗工具有全自動駕駛清潔車、半自動清潔車和手工清潔工具。手工清潔工具包括刮水器、拖把、手動拖把擠干器等。清潔工具不準亂放。

8. 倉庫地面結(jié)構(gòu)要考慮承重。高層貨架己不再用底腳螺絲予埋件固定，而用膨脹螺栓固定，裝卸均較簡便。物料都應堆放在墊倉板上，最好采用金屬墊倉板，其結(jié)構(gòu)應考慮便于清潔和沖洗。國外采用鋁合金墊倉板較多。

塑料墊倉板在中空的貨架上會出現(xiàn)變形，甚至出現(xiàn)斷裂現(xiàn)象。而木質(zhì)墊倉板

按GMP 要求，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)是不允許用的。

青霉素類和頭孢素類用的墊倉板應予分開，不能和一般物料用墊倉板混用， 如要混用，則需用清洗劑(如 12%的NaOH 溶液或氨水溶液)清洗，以防交叉污染。

配料用的阿爾法桶是二頭封閉的，用于裝料、卸料和保存物料較好。

二. 倉庫設施的驗證

1. 設計施工的驗證檢查

· 廠房空間高度、高層貨架高度、每層貨架的規(guī)格尺寸是否符合設計要求；

· 貨架數(shù)、倉位數(shù)是否達到設計要求；

· 防火措施是否到位，檢查和驗證貨位上的噴淋滅火裝置是否有泄漏點，接合

處強度、水壓和其它滅火器材是否符合國家規(guī)定的防火規(guī)范；

· 貨架結(jié)合處有無防腐措施；

· 地面結(jié)構(gòu)、地面的硬化層完好情況，地面平整度是否滿足要求；

· 門的開啟和密封程度是否完好；

· 各辦公室、配料稱量間、取樣間、廁所、浴室、更衣室設施是否完好齊全；

· 有無溫、濕度控制和顯示，有無記錄系統(tǒng)；

· 電源配置、插座位置、電源負荷、燈光配置是否合理，并有足夠的照光強度；

· 庫房結(jié)構(gòu)布置是否符合規(guī)范要求，排水系統(tǒng)是否完好；

· 庫房空調(diào)通風設備設計、安裝是否合理，使用后能否達到設計要求；

· 倉庫取樣間、配料稱量間、粉碎過篩間、容器具洗滌間和清潔工具間使用是

否符合 GMP 規(guī)范要求；

· 倉庫是否設置防止昆蟲、鼠和其它動物進入的設施，并對其可靠性予以驗證；

· 施工結(jié)束后的清理工作是否完好，特別是屋頂和排水系統(tǒng)處有無建筑廢物堵

塞，屋面的清理工作是否符合要求。墻面是否用樹脂漆等防潮可清洗的涂料處理。

貨架和地面的清洗及潔凈程度是否符合要求。

2. 設備的驗收

倉庫中的設備主要是高位鏟車、手鏟車、清洗機、手叉車、取樣間的凈化工作臺、特殊要求的空調(diào)恒溫恒濕機組、冷庫的冷凍機組、管理上的計算機設施等。驗收應根據(jù)廠方提供的技術(shù)數(shù)據(jù)，設備應有的備品配件等進行驗收。同時在管理上如對鏟車、叉車駕駛員的培訓、維修人員的培訓方面予以落實并符合要求。在文件制定上如預修和維修計劃的制定、計算機程序設定、設備潤滑系統(tǒng)管理文件制定、設備安全操作規(guī)程制定以及相關(guān)記錄的制定等等均應審查、批準、執(zhí)行。

3. 儀表校正

溫度計、濕度計的校正，磅稱的校正，自動控制儀表的校正均應有計量局的

校驗合格證書，應有校正記錄表和簽收記錄。

4. 空調(diào)通風系統(tǒng)的驗證

根據(jù) GMP 規(guī)范要求或工藝要求，倉庫可以全部或局部設計空調(diào)凈化系統(tǒng)。如取樣室、中心配料稱量室、粉碎過篩間、容器具清洗間、清潔工具間、更衣、氣閘等都應按照“規(guī)范”設計凈化空調(diào)，因此施工后必須進行空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證，其檢查的主要內(nèi)容如下：

? 空調(diào)系統(tǒng)設備的安裝確認、運行確認，系統(tǒng)運行應正常，各技術(shù)參數(shù)均達標。

? 中效過濾、亞高效過濾和高效過濾是否符合工藝要求，檢查其洩漏情況。

? 溫度、濕度、壓差、風速、風量等測定應符合工藝要求。

? 塵埃粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌測定均達到凈化級別的要求。

? 風管的漏光試驗認定無洩漏。氣流組織合理，無死角。

對于某些倉庫不必要設置凈化空調(diào)，倉庫內(nèi)應有通風系統(tǒng)，一般換風次數(shù)為

6~8 次/時，一般倉庫的溫度應≤25℃，相對濕度為 50~60%。

寒冷季節(jié)，尤其在北方的倉庫還應測試采暖系統(tǒng)，如蒸汽或熱水采暖，應檢查其管道是否暢通無洩漏，接合處有無洩漏現(xiàn)象。

空調(diào)系統(tǒng)的驗證應有驗證方案、驗證報告和驗證記錄。

三. 現(xiàn)代制藥廠倉庫的管理

在“GMP”規(guī)范中倉庫管理也是一個主要內(nèi)容，是 FDA 檢查的重要項目之

一。倉庫管理的主要內(nèi)容簡述如下幾方面：

1. 計算機系統(tǒng)管理

計算機管理系統(tǒng)，尤其對現(xiàn)代制藥廠的高架貨位管理是十分必要。該系統(tǒng)多是全公司聯(lián)網(wǎng)管理，以達到全面控制、信息共享。如果能正確使用網(wǎng)絡系統(tǒng)，則可以做到庫存降低、資金合理流動，把營銷、生產(chǎn)、庫存、采購、財務、分發(fā)和運輸?shù)热婵刂破饋?，減少差錯和失控。如BPCS 系統(tǒng)的軟件，它的倉庫管理的模式如下圖所示：

另一種屬生產(chǎn)資源系統(tǒng)(MRPⅡ)是計算機集成生產(chǎn)系統(tǒng)(CIM)信息集成的支柱，涉及到生產(chǎn)計劃、物流管理(物料清單、物料需求計劃、庫存管理等)、能力管理和能力需求計劃、生產(chǎn)現(xiàn)場管理、財務管理(包括成本管理)、及時生產(chǎn)管理(JIT)等。

上述MPCS 系統(tǒng)中，基本內(nèi)容有財務、分配(包括成品和原輔料、包裝材料等)

生產(chǎn)、質(zhì)量控制、計算機系統(tǒng)應用等，示范性內(nèi)容詳見圖 2 所示。

作為庫存管理在國外或合資企業(yè)，十分重視，是專門學科。合理庫存是庫存管理中的重要環(huán)節(jié)。其基本概念，應根據(jù)市場的實際需求，制訂合理的成品需求、市場增長率及市場占有率。在該基礎(chǔ)上制訂生產(chǎn)計劃、原輔料、包裝材料及其它物品的需求計劃，從而制訂采購計劃和滿足庫存。根據(jù)采購周期、化驗周期等綜合因素，確定合理的庫存量，庫存量太高，占有很多倉庫的位置，并積壓了資金， 增添不必要的勞動。庫存太低，無法滿足生產(chǎn)和市場的需要。

確定了計算機系統(tǒng)管理，不僅要對其軟件使用的內(nèi)容是否符合公司生產(chǎn)管理的需要，對軟件其操作性是否可靠、報表是否能打出、信息量是否符合要求、保密性能是否好等等進行驗證，而且對計算機系統(tǒng)設備要進行驗證，確保該系統(tǒng)使用可靠。

2. 人員的培訓管理

“GMP”規(guī)范中培訓是一個重要的環(huán)節(jié)，因為所有的工作都是由人去實施的， 所有各級人員的培訓都十分重要，不經(jīng)培訓的人員不得上崗。因而培訓工作應列入日常性、經(jīng)常性的管理之中，有計劃地進行培訓、考核。

培訓的內(nèi)容主要有以下幾方面：

①. 基本的“GMP”培訓；

②. SOP(標準操作規(guī)程)的培訓；

③. 崗位責任制的培訓；

④. 工作技能的培訓；

⑤. 新技術(shù)、新知識的培訓。

培訓工作主要內(nèi)容：

(1). 制定培訓計劃：應有培訓內(nèi)容、培訓周期、培訓方法和培訓人、考核方

法。培訓方法中應有口頭講授，還有書面材料、形象、影像教育等方式進行。

(2). 培訓考核：參加培訓者應在培訓記錄上簽字，每次培訓后進行考核或考試，如經(jīng)多次培訓仍考核不合格者或培訓過內(nèi)容仍有違反者，當以不適合在該崗位工作，應予調(diào)離、下崗或辭退等處理。

(3). 培訓目的：是使員工牢記 GMP 的概念，對自己的職責十分清楚，對本崗

位有關(guān)的SOP 應十分熟悉，并在工作中能嚴格地按照 SOP 去做。

(4). 現(xiàn)場檢查：培訓過的內(nèi)容除了考核，還需進行現(xiàn)場檢查，以監(jiān)督員工對“GMP”規(guī)范和“SOP”的執(zhí)行，現(xiàn)場檢查應與 QA 合作進行。

附：培訓工作 QA 的職責：(a).預防性的措施，即檢查培訓情況，職工是否經(jīng)培訓上崗，SOP 是否齊全。(b).改正性的措施，即抓到現(xiàn)場事故或事故苗子，及時向有關(guān)部門和上級提出書面報告，要求有關(guān)部門及時整改，并提出預防辦法和措施。

(5). 培訓記錄和檔案：每次培訓應有記錄，包括培訓內(nèi)容、培訓時間和考核成績等，記錄存入個人檔案。部門應有專門的培訓檔案備查，集體培訓記錄也應歸檔保存。

3. 標準操作規(guī)程(SOP)的制訂和執(zhí)行

標準操作規(guī)程(SOP)的編制應詳盡，且可操作性好。凡是公司內(nèi)的工作，每

一步驟均應有 SOP，由實際工作的管理人員制訂，部門經(jīng)理審核后，由 QA 和總

經(jīng)理批準執(zhí)行，日常的監(jiān)督由 QA 負責。

作為倉庫工作中的 SOP 主要應有以下幾方面：

(1). 人員進出的管理 SOP：包括人員進出的程序要求；對無關(guān)人員進出倉庫應有書面登記；不經(jīng)部門經(jīng)理以上的批準，任何人不得自由進入倉庫等。

(2). 進出倉庫的衣著管理 SOP：應規(guī)定進入倉庫的專門服裝和鞋帽，一般可

采用鞋套和白大掛為好。在高架貨倉區(qū)，應戴安全帽。

中心稱量(配料)間，應和相應的生產(chǎn)車間同等潔凈等級，應按潔凈區(qū)要求進行衣著管理。

(3). 清結(jié)和清場 SOP：中心稱量間的稱量應按品種、批號分別進行，以防混

藥和混批。每次稱量結(jié)束后均應清潔和清場，并有書面記錄。倉庫應保持清潔，每天都應做清潔擦洗，并有書面記錄。

清潔、清場工作應有人監(jiān)督檢查，SOP 中應規(guī)范清潔標準，應注明清潔劑、清潔用具和清潔步驟。

(4). 倉庫收料 SOP：收料時應該對供應商及其品種、數(shù)量、質(zhì)量進行嚴格審

查，是否按計劃內(nèi)收料，及時收料單，同時通知財務、質(zhì)檢、采購、計劃等部門。GMP 管理要求每個品種、每種規(guī)格均應有物料代號，原輔料、包裝材料如不 同供應商應有不同代號。有的原輔料要做予處理的，如糖、硬脂酸鎂、阿斯匹林

需打粉，則打粉的前、后也應有不同代號，以予區(qū)別。

收料時，還應該編有流水號，根據(jù)收料的先后次序編制，易于執(zhí)行先進先出

的原則，也易于查詢。計算機輸入也是按流水予輸入的。

(5). 倉庫分區(qū) SOP：一般倉庫應劃分待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)，退貨區(qū)。對于應有貴重物品和標簽加鎖管理保管。對于在計算機控制的高架倉庫上可以采用設倉位的管理辦法，用倉位，而不是用庫位來控制，實際控制由計算機系統(tǒng)進行。只有QA 批準的物品，計算機才會放行。

(6). 不合格品的處理 SOP：不合格品的處理應有一定程序，首先要有 QC 分析報告，有QA 確認報告，有上級領(lǐng)導部門的處理意見，或報廢，或重新處理等。報廢物質(zhì)的分類堆放及銷毀或出售等工作均應有規(guī)定。

(7). 退貨處理的 SOP：倉庫收到退貨，應按退貨程序辦理。應申報有關(guān)部門， 如營銷、財務和 QA，可以重新包裝發(fā)售的，應和生產(chǎn)部門聯(lián)系，重新包裝。QA 首先應做產(chǎn)品質(zhì)量評價，屬質(zhì)量問題的，應立即銷毀。退貨應嚴格控制，及時進

行電腦處理。

(8). 倉庫條件的 SOP：根據(jù)物料穩(wěn)定性不同，分出不同的保管條件，一般溫度控制≤25℃，濕度控制≤60%，有熱敏性物料，需用冷庫(0-10℃)，或零下保管。生產(chǎn)中的中間體保存條件，至少應和車間生產(chǎn)條料一致。

溫度、濕度應有記錄，一般一天記錄二次，現(xiàn)在普遍采用溫濕度自動記錄儀

表，并用液晶顯示，電腦自動記錄，同時實行自動溫濕度控制系統(tǒng)。

SOP 中還應規(guī)定溫濕度的取樣位置。

(9). 防止蟲、鼠和嚙嚙類動物的 SOP：滅蟲燈的設置，防鼠類器具和滅鼠藥的分布圖，周期性檢查。發(fā)現(xiàn)鼠類后的翻倉措施等，定期檢查記錄。

(10). 墊倉板管理 SOP：所有的物料都不得使包裝直接接觸地面，均需放在墊倉板上，不同物質(zhì)的墊倉板應有區(qū)分，各潔凈區(qū)墊倉板應有分類，做到不同材質(zhì)，不同顏色。墊倉板應有清潔規(guī)范和使用原則。

(11). 關(guān)于物料狀態(tài)標志的 SOP：所有的物料在倉庫里都需要有狀態(tài)標志，說

明該物質(zhì)是處于待檢、合格、不合格狀態(tài)。

物料狀態(tài)標志：黃色表示待檢；紅色表示不合格；綠色表示合格。物料在生產(chǎn)流轉(zhuǎn)過程中，都要有數(shù)量、代號、批號等的識別標志。

待檢標簽上應注明流水號、物品代號；合格標簽上應注明流水號、物品代號

和有效期。

QC 取樣后，應在物料上貼“已取樣”標簽，并注明取樣日期。

(12). 庫存量控制的 SOP

(13). 成品分發(fā)及運貨過程控制 SOP：內(nèi)容包括是否符合先生產(chǎn)后銷售的原則；運貨和分發(fā)記錄的歸檔保存；產(chǎn)品是否有產(chǎn)品編號、批號、名稱、有效期、運貨目的地、日期；運貨過程能否得道公司的控制；運貨手段的合理性和經(jīng)濟性；產(chǎn)品發(fā)生質(zhì)量問題時，從市場上收回該產(chǎn)品有無手段或辦法。

(14). 標簽管理 SOP：

標簽、彩盒、說明書等應有專門的標簽間存放；

? 標簽間應由專人保管，發(fā)放要嚴格控制數(shù)量，多余數(shù)量應于銷毀，不得流

失。發(fā)放前要核對樣本，審核大小規(guī)格、顏色、文字是否一致，并有校對記錄。

? 打批號和管標簽的人員要分開，以防疏漏；

? 庫存要有帳目便于檢查，并定期核對；

? 過期或不同標簽的印刷材料應有銷毀 SOP。

(15). 中心配料稱量室 SOP：內(nèi)容包括：

? 潔凈度應與生產(chǎn)車間保持一致，并控制室內(nèi)空氣換風次數(shù)和溫濕度；

? 中心配料稱量室應有足夠的空間存放稱量好的物料；

? 中心配料稱量室粉塵控制的 SOP，包括控制設置、措施和處理粉塵的要求等；

? 稱量工具校驗及精確度的 SOP，包括用指定范圍的稱量工具，稱量過程中的復核辦法，稱量過程中的文件記錄。還應有稱量后的物料均有標簽，并指明其產(chǎn)品名稱、代號、數(shù)量、日期、產(chǎn)品批號等，稱量后的物料，應與生產(chǎn)指令一起送生產(chǎn)部門和車間。

(16). 倉儲設施的驗證 SOP：對現(xiàn)代化的倉庫，新技術(shù)如條形碼識別器，高

層貨架、自動控制高層鏟車等應進行驗證，并確認使用的 SOP。

綜上所述,要建立一個符合 GMP 規(guī)范要求的現(xiàn)代藥廠倉庫,一方面從倉儲的設計建設開始,遵循 GMP 強調(diào)的全過程的控制,避免并防止混藥和差錯的原則， 在硬件設置上給予保證,為現(xiàn)代藥廠倉庫的管理創(chuàng)造好條件；另一方面從物流管理著手,要求從原輔、包裝材料的選購、進廠、貯存、發(fā)放和處理的全過程建立健全一套嚴格的管理制度,以保證投產(chǎn)的原輔、包裝材料在數(shù)量上和質(zhì)量上均符合要求。同時,加強倉儲管理人員的培訓, 努力提高人員的素質(zhì)，最終確保產(chǎn)品的質(zhì)量。